Lancet oncol：ATR抑制剂联合吉西他滨可延长铂耐药的高级别胶体性卵巢癌患者的无进展存活期

高度上皮细胞持续性脑瘤揭示出有激活心理压力提高、对ATR抑止引人注意（由于G1/S检查点几乎普遍丧失导致的[TP53有害突变]）、提前进入S期（由于CCNE1缩减到、RB1缺失或CDKN2A mRNA下调）、同源重组修复基因变异和诱发涡轮介导（通过MYC缩减到和其他的系统）。研究人员推论选择持续性ATR抑止剂berzosertib和吉西他埠头为首用药这两项上皮细胞持续性脑瘤的反应持续性和均优于单用吉西他埠头。

因此，研究人员筹划一项多中会心的逻辑系统的II期临床试验，招集年满18岁的乳头状、铂脑膜炎的这两项上皮细胞持续性脑瘤病人，来验证上述推论。受试病人被1：1随机分至比如说（吉西他埠头+berzosertib）或实验组（吉西他埠头），用药直到病情的发展或出有现不可一般来说的毒持续性。主要结点是无的发展存活期。

2017年2月14日-2018年9月7日，评估了88位病人，其中会70位至多被随机分至4组（比如说34人、实验组36人）。截止2020年2月21日，比如说和实验组的中会位随访时间则有53.2周（IQR 25.6-81.8）和43周（23.2-69.1），中会位无的发展存活期分别是22.9周（90% CI 17.9-72.0）和14.7周（9.7-36.7；高风险比 0.57，90% CI 0.33-0.98）。最常用的3级及以上不良反应有惰持续性粒细胞计算减少（39% vs 47%）和粒细胞计算减少（6% vs 24%）。比如说观察到9例（26%）重度不良反应，而实验组有10例（28%）。4组各一例用药相关死亡（比如说死于胃癌、实验组死于败血症）。

据认识，这是第一个关于ATR抑止剂运用于结核病（无论任何结核病）的随机研究。该研究揭示，在吉西他埠头制剂中会加入ATR抑止剂berzosertib运用于铂脑膜炎的这两项上皮细胞持续性脑瘤的获益，提示该为首方案有一点在这种情形筹划促使研究。

类似注解：

Panagiotis A Konstantinopoulos，et al. Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer： a multicentre， open-label， randomised， phase 2 trial. The Lancet Oncology. June 15，2020.